Unsinn-Mutationen

Nonsense-Mutationen entstehen, wenn eine Punktmutation zu früh in einem Gen ein Stopcodon erzeugt. Dadurch wird die Proteinsynthese gestoppt, bevor das vollständige Protein gebildet wird. Dies führt zu einem verkürzten (trunkierten) Protein, das normalerweise nicht richtig funktioniert oder überhaupt nicht funktioniert (Alberts et al., 2015) (siehe Abbildung 2).

Da Proteine oft ihre vollständige Struktur benötigen, um korrekt zu funktionieren, sind Nonsense-Mutationen in der Regel schädlicher als synonyme oder neutrale Mutationen. Der fehlende Teil des Proteins kann wichtige funktionelle Bereiche entfernen und das Protein instabil oder nutzlos machen (Griffiths et al., 2019).

Mehrere schwere genetische Erkrankungen werden durch Nonsense-Mutationen verursacht, darunter die Duchenne-Muskeldystrophie und Mukoviszidose (Strachan & Read, 2018).

Beispiel: Mukoviszidose

Mukoviszidose wird durch Mutationen in einem Gen verursacht, das für ein Ionenkanalprotein codiert, welches die Bewegung von Salz und Wasser in bestimmten Geweben, insbesondere in der Lunge, reguliert. Wenn dieses Protein nicht richtig funktioniert, sammelt sich zäher Schleim in den Atemwegen an. Dieser Schleim erschwert das Atmen und führt zu häufigen Lungeninfektionen.

Obwohl Mukoviszidose nicht geheilt werden kann, helfen moderne Therapien, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern. Dieses Beispiel zeigt, wie eine einzelne Mutation, die ein frühes Stopcodon einführt, schwerwiegende Auswirkungen auf den gesamten Organismus haben kann (National Human Genome Research Institute, 2023).